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B族链球菌(GBS)是一种革兰氏阳球菌,单个、成双或呈长、短不一的链状排列,因最先从患乳腺炎的牛中分离而得名无乳链球菌,因为其细胞壁中的多糖物质属于抗原构造分类中的B族,所以称它为B族链球菌。目前一般用B族链球来代替无乳链球菌原名。年首次从3例产后心内膜炎的死亡病例中分离出B族链球菌后,证实B族链球菌为人类的致病菌。B族链球菌(GBS)正常寄居于人的生殖道、泌尿道和直肠,是一种条件致病菌。一般正常健康人群感染B族链球菌(GBS)并不致病。老年人或患有慢性病基础疾病者,如糖尿病人或恶性肿瘤患者可发生B族链球菌的感染包括蜂窝组织炎、软组织炎、(包括糖尿病病人皮肤溃疡感染)、肾盂肾炎、肺炎、心内膜炎和化脓性关节炎、骨髓炎及盆腔或腹腔的脓肿等。最早在20世纪60年代发现B族链球菌可导致严重的新生儿感染后,经不断研究证实B族链球菌是围产期感染的第一位致病菌。B族链球菌感染新生儿的传播途径主要为垂直传播(通过胎盘、哺乳及产道),孕期妇女因体内激素水平的变化使生殖道的内环境发生改变而容易感染B族链球菌,通过产道上行扩散,进而感染子宫和胎膜。B族链球菌对绒毛膜具有较强的吸附力和穿透力,通过炎症细胞的吞噬作用及细菌产生的蛋白水解酶的直接作用,使胎膜局部张力增加,最终引发胎膜早破。而胎膜早破为B族链球菌进入宫腔提供入口,B族链球菌又可侵入羊水、胎盘,导致宫内感染,从而引发早产、流产、胎儿发育不良等妊娠结局。如果孕妇感染B族链球菌,新生儿就可能在出生时吸入感染的羊水或通过产道时感染B族链球菌,可引起新生儿肺炎、脑膜炎,败血症甚至导致新生儿的死亡。剖宫产也不能避免新生儿感染B族链球菌,但感染率明显低于阴道分娩(顺产儿B族链球菌感染率45.2%,剖宫产感染率25.9%)。(不是剖宫产的指征)据统计约有10%-30%的孕妇感染B族链球菌后,若不加以干预会有40%-70%的孕妇在分娩过程中会传递给新生儿。如果新生儿感染了该菌,大约有1-3%会发生早期感染,其中5%会死亡。B族链球菌感染根据患儿年龄分为两种类型。出生后一周内发生的感染为早发感染型(约占80%),平均发病时间为生后20小时,多因生产过程中从有B族链球菌定植的母亲生殖道获得。阴道或直肠的早发感染的新生儿基本均出现血流感染临床症状包括呼吸窘迫、嗜睡和低血压,1/3到一半可有肺炎和或/呼吸窘迫症表现、1/3表现为脑膜炎,严重者可导致新生儿的死亡。即使感染B族链球菌后存活的新生儿,也可能出现严重的神经系统后遗症,包括脑积水、运动障碍、智力障碍、语言障碍、偏瘫或全身瘫痪、小头畸形、耳聋等。出生后1周至3个月内发生的感染为迟发感染型(20%)。致病菌可在分娩时(同早发感染)获得,也可在产后从与有细菌定植的母亲、育儿员或其他来源的接触获得。脑膜炎是迟发感染最常见的表现形式,在大多数情况下与Ⅲ型荚膜B族链球菌菌株有关。婴儿可出现发热、嗜睡、易激惹、喂养不良和癫痫发作。其他迟发型的感染包括菌血症、骨髓炎、化脓性关节炎、下颌下或耳前淋巴结炎相关的蜂窝组织炎等。同时,B族链球菌还可引起孕妇感染(产褥感染发病率1%-7.2%)、还可导致早产、胎儿发育不良(低体重儿)(早产合并低体重儿的可能性会增加20%-60%)、胎膜早破及晚期流产等相关感染。医院对例感染肺炎死亡的新生儿肺部组织进行B族链球菌检测,阳性率65%表明新生儿肺炎死亡病例中,B族链球菌感染是第一位的致病菌。基于B族链球菌感染引起孕妇和新生儿相关症状及疾病的严峻性,阻断母婴垂直传播,防止新生儿B族链球菌感染显得尤为重要。美国疾病控制中心早在年制定了《围产期B族链球菌感染筛查及防治指南》,并于年和年进行了2次修改,最终决定对孕晚期产妇进行普遍筛查。很大程度上减少了围产期B族链球菌感染的发生率和危害,据统计由于采取了围产期B族链球菌的筛查和预防措施,新生儿B族链球菌的发病率从90年代早期的1.7人/个新生儿降低到了0.34-0.37人/个新生儿。我国对孕晚期B族链球菌的筛查不如其他的孕期检查普及,一方面因为设备等原因,医院无法开展此项检查技术,另一方面是对围产期B族链球菌感染的认知不足。但近年随着对我国孕晚期产妇的B族链球菌的筛查发现,我国B族链球菌感染的比例也不容忽视(国内报道妊娠妇女带菌率10%-32.4%)。(我院从年搬迁新院后对例35-37周孕产妇进行B族链球菌的筛查阳性率为5%。)美国CDC《围产期GBS预防指南》中指出:采集妊娠35周-37周孕妇(新版指南建议36周-37周+6周为了保证筛查结果至孕41周分娩时仍有意义)进行阴道下端/直肠拭子进行细菌培养(由于B族链球菌的定植状态会随着妊娠周期的变化而变化,因此采集的时机很重要!怀孕早期的定植并不能预测B族链球菌感染,而怀孕晚期的定植则被认为是分娩期B族链球菌感染的标志),结果阳性者(细菌培养阳性是什么情况?)进行预防性治疗。方法是采集妊娠35周-37周孕妇阴道下1/3处取粘膜标本和(或)直肠(肛门括约肌2.5cm处)拭子标本进行细菌培养(同一拭子同时采集可提高阳性率,避免漏检,同时24小时内尽快送检),(1)任何一个部位培养阳性者应给予抗生素治疗;(2)对于孕妇分娩时胎龄小于37周,胎膜破裂时间过长大于18小时、产妇体温大于38℃、前一胎有B族链球菌感染史,孕期有B族链球菌菌尿症者5种危险因素中的任一种产妇产程前直接给予抗生素治疗;(3)孕妇分娩时如无培养结果或培养结果未知,且存在以下任一危险因素的(分娩时胎龄小于37周,胎膜破裂时间过长大于18小时、产妇体温大于38℃)的孕妇应及时给予治疗,对没有任何危险因素的孕妇,分娩时B族链球菌核酸检测阳性者即使无微生物培养结果,也应在分娩时预防性使用抗生素。据统计,对妊娠35周-37周孕妇进行B族链球菌产前筛查及预防,可预防86%的新生儿早发B族链球菌感染。需要警惕产前筛查阴性的新生儿,也可能出现B族链球菌相关感染。(孕妇产前筛查阴性的原因与采集的部位和手法、检测方法及采集时阴道和直肠的菌群有关。)这时也应对新生儿进行B族链球菌相关检查及治疗,以免漏诊延误病情。美国《围产期GBS预防指南》中指出极低体重儿是早发型B族链球菌感染的危险因素,予以高度重视及时进行B族链球菌的筛查及预防用药。B族链球菌筛查阳性的孕产妇用药:美国年《围产期GBS预防指南》中预防B族链球菌感染的首选药物为青霉素(因青霉素能快速通过胎盘到达胎儿血液循环中,给药后1h即可达到峰值浓度,其抗菌谱窄,给B族链球菌有针对性,且不易诱导其他病原体耐药)。亦可选择静脉滴注氨苄青霉素。预防性使用抗生素的推荐方案是青霉素万单位静脉注射,然后4小时再静脉注射万单位-万单位,直至分娩完成。对于青霉素过敏的妇女,若无青霉素类过敏性休克的高风险,头孢唑林是最好的选择。对青霉素高危过敏者,可根据药敏结果选用克林霉素和万古霉素,但应考虑万古霉素的肝肾毒性,在孕产妇中要慎重使用。(青霉素、氨苄青霉素、克林霉素和万古霉素均为时间依赖性抗生素胎儿娩出前抗生素用药超过4h即能获得满意的预防效果)。头孢类抗生素的使用会增加细菌的选择压力导致耐药株产生,不作为一线用药,可作为二线的选择药物,利奈唑胺主要用于治疗多重耐药的革兰氏阳性菌引起的严重感染;替加环素是第一个被批准的新型广谱静脉注射用甘胺酰四环素类抗生素,不易产生耐药性,重度感染可选用。根据年中国CHINET细菌耐药监测数据,例B族链球菌抗生素耐药率:青霉素:0%;红霉素71.4%;克林霉素耐药率:60.3%;万古霉素:0%。利奈唑胺0%。(我院例B族链球菌的耐药数据是:青霉素:0.8%;红霉素75%;克林霉素耐药率:62.8%;万古霉素:0%。利奈唑胺0%,替加环素0%)综上所述,虽然B族链球菌感染可引起一系列的不良妊娠结局,但只要采取积极的措施,“早发现、早预防、早治疗”(正确的采集部位和手法、正确的检测方法及规范的预防治疗),还是可防可治的。生活中如何预防阴道的细菌感染:应从生活用品、阴道清洁、良好的生活习惯入手。

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